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Text File  |  1994-09-24  |  2KB  |  35 lines
  1.        Document 0595
  2.  DOCN  M9490595
  3.  TI    A novel nonpeptide HIV-1 protease inhibitor: elucidation of the binding
  4.        mode and its application in the design of related analogs.
  5.  DT    9411
  6.  AU    Lunney EA; Hagen SE; Domagala JM; Humblet C; Kosinski J; Tait BD; Warmus
  7.        JS; Wilson M; Ferguson D; Hupe D; et al; Parke-Davis Pharmaceutical
  8.        Research, Division of Warner Lambert,; Ann Arbor, Michigan 48105-2430.
  9.  SO    J Med Chem. 1994 Aug 19;37(17):2664-77. Unique Identifier : AIDSLINE
  10.        MED/94343455
  11.  AB    HIV-1 protease has been identified as a significant target enzyme in
  12.        AIDS research. While numerous peptide-derived inhibitors have been
  13.        described, the identification of a nonpeptide inhibitor remains an
  14.        important goal. Using an HIV-1 protease mass screening technique,
  15.        4-hydroxy-3-(3-phenoxypropyl)-2H-1-benzopyran-2-one (1) was identified
  16.        as a nonpeptide competitive inhibitor of the enzyme. Employing a Monte
  17.        Carlo-based docking procedure, the coumarin was docked in the active
  18.        site of the enzyme, revealing a binding mode that was later confirmed by
  19.        the X-ray crystal analysis. Several analogs were prepared to test the
  20.        binding interactions and improve the overall binding affinity. The most
  21.        active compound in the study was
  22.        4,7-dihydroxy-3-[4-(2-methoxyphenyl)butyl]-2H-1-benzopyran-2-one (31).
  23.  DE    Acquired Immunodeficiency Syndrome/DRUG THERAPY  Binding Sites
  24.        Comparative Study  Coumarins/*CHEMISTRY/CHEMICAL SYNTHESIS/METABOLISM
  25.        Crystallography, X-Ray  Drug Design  Human  HIV
  26.        Protease/*CHEMISTRY/METABOLISM  HIV Protease
  27.        Inhibitors/*CHEMISTRY/METABOLISM  HIV-1/ENZYMOLOGY  Models, Molecular
  28.        Molecular Conformation  Molecular Structure  Monte Carlo Method
  29.        Oligopeptides/CHEMISTRY/METABOLISM  Protein Conformation
  30.        4-Hydroxycoumarins/*CHEMISTRY/METABOLISM  JOURNAL ARTICLE
  31.  
  32.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  33.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  34.  
  35.